- 疼痛与镇痛 - 疼痛的定义与作用 - 机体对伤害性刺激的保护性反应 - 可能是疾病的症状 - 镇痛药的分类 - 非甾体抗炎药 - 阿司匹林、布洛芬 - 对头痛、关节痛效果较好 - 中枢类镇痛药 - 马飞(吗啡) - 对锐痛效果显著 - 吗啡的发现与特性 - 发现历史 - 1806年从罂粟中分离得到 - 命名源于希腊神话中的梦神 - 化学结构特征 - 包含五个环(A-E) - 五个手性中心 - T形立体结构 - 毒副作用 - 成瘾性 - 抑制呼吸 - 吗啡的化学结构修饰 - 三位酚羟基修饰 - 得到可待因 - 体外活性低,体内转化为吗啡 - 用于镇咳 - 六位酚羟基修饰 - 得到氢可待因 - 活性为吗啡的五倍 - 三位和六位同时修饰 - 得到海洛因 - 活性为吗啡的两倍,成瘾性增加 - 七八位双键修饰 - 还原双键并氧化六位 - 得到氢吗啡酮,活性为吗啡的八倍 - 氮原子修饰 - 去除甲基导致活性下降75% - 异丙基或环丙甲基修饰产生拮抗剂(纳洛酮、纳曲酮) - 构效关系总结 - 必需基团 - 三位酚羟基 - 氮原子上的甲基 - 非必需基团 - 六位酚羟基 - 七八位双键 - 下一步研究方向 - 结构简化以降低毒副作用