李新雄的原贴： 考完试看老师微课，发现又刷新了知识点，应该是巩固了，老师，寒假还有的吗?

作者-孙梓暄回复：
下学期会有在线课程，上线后发链接到课程群，到时关注

老师讲的很好，不只是单纯抽象的概念解释，而是理论与实际结合，让人更容易理解记忆

张志颖的原贴： 老师讲得很好，生动有趣又重点突出，我很喜欢上您的课，哈哈哈哈，也在百度上又了解了罗素西弗氏症的有关症状，为老师的微课送一颗小心心，老师加油

作者-孙梓暄回复：
点赞，就是需要你们在微课的基础上自学到更多的知识

孙老师讲的很棒诶，很容易理解，老师讲的很好

刘怡杉的原贴： 孙老师的讲解重点突出，内容简洁明了，由tom和jack的例子来引出主题，即使是不了解dna甲基化修饰的人看了，也不会觉得生硬。

作者-孙梓暄回复：
有的老师以为我这个微课讲的是tom和jerry，哇哈哈

哇 记得之前老师有在课堂讲过这个知识点，当时还有点小迷糊，现在结合视频方式，不懂的地方可以反复播放，理解起来更加方便了，期待老师的后续作品～

老师讲的很好，简单明了通俗易懂。

简桂林的原贴： 从微课上我知道了 1、一般说的基因，比如生长发育有关的基因、抑癌基因，都是包括结构基因和调控序列的。 2 、基因中结构基因与调控序列的结构、功能对生物体生长发育的各个方面都起着重要的作用。 3、基因结构变异的多样性

作者-孙梓暄回复：
看后有自己的总结，很好。基因是遗传物质，功能体现在需要表达出rna蛋白质，调控序列调控基因的表达，所以拥有同一套基因的我们的不同组织，功能不同是因为表达不同，而我们在中学时候身体发育上出现了蛮大的变化，嘻嘻嘻嘻，也是因为我们的基因表达在改变，这就是基因表达上时与空的特异性

杨张众的原贴： 五星好评，哈哈，老师讲的比课上慢很多呀，其实感觉可以快一些的，还有这个动画ppt做的很棒啊，课堂的可能是不能播放这种吧，很形象

作者-孙梓暄回复：
课上是会快，有的知识点是难点，但不一定是重点，耗费的课时不能太多，所以讲的有些快，也不必要一定要放这个知识点相关的动画，但你们的确感兴趣了，我就课下群里再讲讲或者有好的动画视频的例子就做个微课吧

蔡紫萱的原贴： 今天刚好复习到dna甲基化，再来看老师的视频，印象更深了。想问一下老师还有没有关于技术应用的一些微课视频呀

作者-孙梓暄回复：
有的，这个平台只是一个赛事平台，我的《镰刀形细胞贫血症的pcr-rflp检验》不知道你看了没有，其他的下学期会上线，你关注课程群消息动态，例如就镰刀形细胞贫血症这一个案例，还做了pcr-aso技术，这样也便于比较理解，其它还有乙肝病毒的定量pcr检验什么哒，到时关注啊

鲁洪宇的原贴： 老师的讲解非常全面，由浅入深，解释了的所有疑问，为老师点赞，希望老师针对其他难以理解的知识点也能出这类的视频。

作者-孙梓暄回复：
会的，谢谢鼓励

喜欢老师简单明了的讲课方式，讲得真好☺

汪阳洋的原贴： 老师您好，看了这个微课视频，我对于dna的甲基化修饰的理解又更加清晰了一点，对于这个案例的解读也明白了不少。我看到目前对dna甲基化修饰有关的疾病的研究好像主要有系统性红斑狼疮和哮喘，我想问一下这两类疾病的发生机制是不是也和你微课里讲的这个病例一样？所有dna甲基化修饰有关的疾病都是这个机制吗？对于微课中的案例，或者说对于由dna甲基化修饰引起的疾病有什么已知的治疗方案吗？还有，甲基化修饰可以抑制抑癌基因的表达，那有没有可以运用这个原理甲基化修饰癌基因以达到治疗肿瘤的目的呢？另外，我看了老师的几个微课小视频，感觉都讲的很清楚，特别是关于分子技术的，希望能制作更多关于技术流程的微课。 作者-孙梓暄回复： 你的设想你的问题都非常棒！先回答你后两个问题，这也是其他同学问得最多的。甲基化属于表观遗传学，有甲基化就有去甲基化。关于去甲基化治疗方面，举个例子，现有的研究已经证明mds患者中许多抑癌基因都有异常高度甲基化，导致这些关键基因功能失活，失去对癌基因的控制，导致发病。基于这个理论，去甲基化治疗被提出并在临床mds治疗中得到了一定的疗效。目前去甲基化药物有5-阿扎胞苷（azacitidine，aza）和5-阿扎-2-脱氧胞苷（decitabine，地西他滨）可降低细胞内dna总体甲基化程度，并引发基因表达改变。两种药物低剂量时有去甲基化作用，高剂量时有细胞毒性作用。但aza和地西他滨在mds治疗中的具体剂量方案仍在优化中。临床这方面我了解也不是很全面，你可以再关注，有新进展记得分享给我

作者-孙梓暄回复：
前两个问题，等我学习后我们一起探讨啊，我不是啥都懂的，惭愧惭愧，哇哈哈哈哈啊哈哈

杜天琪的原贴： 老师利用讲解案例的授课方式很有吸引力，不仅将知识点解释得特别透彻，而且提高了我对学习这门课的兴趣。老师超棒，给老师加油

作者-孙梓暄回复：
谢谢

吴娱的原贴： 孙老师这个微课的标题很新颖，很能吸引人的眼球。就从同卵双胞胎的案例入手，理论结合实际，促使同学们更好的理解，而不是一味地记知识点和概念。引入果蝇这种模式生物，来阐述蛋白质表达的时空特异性的本质，十分清晰。关于顺势作用原件，我比较感兴趣，希望课后能与老师再次探讨增强子、沉默子和终止子的相关知识。还有想问的是，tom和jack受这种dna甲基化的影响，还有没有其他类似dna甲基化的变化也会引发这样的同卵不同样呢？希望老师给予解答。总体来说，微课短而精悍，片段式的学习非常适合同学们掌握并且牢记小的知识点，希望老师出更多的微课。

作者-孙梓暄回复：
原谅我的强迫症，哈哈哈哈，是顺式作用元件，为什么大家都会错。现在不是标题党不行啊，不能够吸引起你们的学习兴趣啊。至于“还有没有其他类似dna甲基化的变化也会引发这样的同卵不同样呢”，我还真没太理解你的问题，可能也是这方面知识我还不是太丰富，没理解到啊，既然你要和我探讨增强子、沉默子和终止子的相关知识，那就一起群里讨论

老师讲的真好，刚复习的时候还不是很懂为什么甲基化与基因表达水平有关，现在看完这个视频就懂了，谢谢老师(? ??_??)?

刘攀月的原贴： 老师，我前几天在微博里面看到一个女明星身体皮肤两边的颜色不同，然后一查发现她是嵌合体，但是微博的标题是女明星吞噬了她的双胞胎妹妹，我就在想，嵌合体与双胞胎是不是有关系？

作者-孙梓暄回复：
这个我也看了，能实时关注这些科技新闻，你很棒，其实这些新闻也蛮好玩的，你有怀疑的精神也很好。当时新闻出了，我也不是太明白，还查了度娘。说是嵌合体有同源嵌合体，有异源嵌合体。异源是成分来自不同的受精卵所产生的嵌合体。其中有一种胚胎并合，说的是1967年美国学者b.明茨从纯系黑鼠和纯系白鼠的输卵管中分别取出8细胞期到桑椹期的胚胎，在试管内用蛋白酶去除透明带，使两个幼胚紧密接触并融为一体，在体外继续培养到胚泡阶段，然后移植到经孕激素处理的母鼠子宫内，所获得的皮毛黑白混生的嵌合体小鼠称为异表型嵌合体。你觉得这个例子说明了什么？是不是吃掉了她的姐妹，我觉得很有可能哦

王潇的原贴： 老师讲解得非常详细而且清晰！我想请问一下，如果要产生明显效应的话是不是需要很多细胞内的同一作用的基因同时发生甲基化呢？

作者-孙梓暄回复：
我觉得不是的，你想想有些关键基因，发生单一碱基突变，就会发生生物学功能的重大改变，就会造成疾病，例如你们最熟悉的镰刀形细胞贫血症，所以甲基化我觉得有时也会由于单一基因的甲基化就会产生明显效应，这个案例就属于，当然对于肿瘤这种复杂的可以称为多基因病的这种，可能发生多个功能相关基因的甲基化

王晟蕾的原贴： 老师讲课思路很清晰 内容详细 我想请问一下dna甲基化修饰有什么相关检测方法吗 我们学习的大多是有关碱基序列和构象的检测，涉及其他方面的较少。 作者-孙梓暄回复： 问的好，甲基化有多种检测手段: 1、甲基化特异性的pcr(methylation-specific pcr，msp) 用亚硫酸氢盐处理基因组dna，所有未发生甲基化的胞嘧啶被转化为尿嘧啶，而甲基化的胞嘧啶不变；随后设计针对甲基化和非甲基化序列的引物进行pcr。通过电泳检测msp扩增产物，如果用针对处理后甲基化dna链的引物能得到扩增片段，则说明该位点存在甲基化；反之，说明被检测的位点不存在甲基化。 2、亚硫酸氢盐测序法(bisulfite sequencing pcr，bsp) 用亚硫酸氢盐处理基因组dna，则未发生甲基化的胞嘧啶被转化为尿嘧啶，而甲基化的胞嘧啶不变。随后设计bsp引物进行pcr，在扩增过程中尿嘧啶全部转化为胸腺嘧啶，最后对pcr产物进行测序就可以判断cpg位点是否发生甲基化称为bsp-直接测序方法。将pcr产物克隆至载体后进行测序，可以提高测序成功率，这种方法称为bsp-克隆测序法。 3、甲基化敏感扩增多态性 (methylation-sensitive amplified polymorphism,msap) msap是利用对dna甲基化敏感的两种同裂酶hpa ii和msp i来对基因组dna进行酶切和连接。由于两种酶能够识别相同的限制性酶切位点，即ccgg位点。当dna序列中的ccgg位点出现不同程度的甲基化状态时，会分别被这两种酶识别，以有无产物的方式体现出来。 4、焦磷酸测序(pyrosequencing) 通过准确定量单个连续的cpg 位点上的甲基化频率，焦磷酸测序能检测并定量甲基化水平上的细微改变。在序列延伸过程中，根据c和t的掺入量来定量确定单个位点的c-t比例。因此，不同位点的甲基化变异就能被准确检测。由于焦磷酸测序提供了真实的序列数据，甲基化状态也就以序列形式呈现。

作者-孙梓暄回复：
这方面你们专业的教学大纲中没有，也就没讲，但是你学的单链构象多态性检测是可以用于甲基化检测的，我不跟你细说，你去查，吼吼吼，关于甲基化检测我还可以做次微课，就是太有难度，所以我准备放最后

杜嘉洲的原贴： 好的很，好的没话说

作者-孙梓暄回复：
是不是太假，就没建议